лечения бронхиальной астмы кровью

История изучения, строение, фармакокинетика и фар-макодинамика в2-ад.

Альтернатива аэрозолям ЂЂЂ порошки для ингаляций, где в качестве носителя используется лактоза или глюкоза. Недостаток метода ЂЂЂ для распыления порошка надо создавать при вдыхании достаточно высокий поток воздуха; дети, пожилые и больные с тяжелым приступом бронхиальной астмы не всегда способны вдыхать с достаточной силой. Иногда порошки раздражают дыхательные пути. Работу распылителя может нарушать хранение при высокой влажности или выраженных колебаниях температуры.

Разработаны два типа устройств для ингаляции аэрозолей ЂЂЂ ингалятор-дозатор и распылитель ингаляционных растворов (небулайзер). Оба образуют частицы различного размера, в том числе в желаемом интервале 1 ЂЂЂ5 мкм. При правильном использовании они одинаково эффективно обеспечивают доставку препарата в легкие, даже при тяжелых приступах бронхиальной астмы, когда больному трудно сделать глубокий вдох (Turner et al., 1988; Benton et al., 1989). Тем не менее в последнем случае некоторые врачи и многие больные предпочитают распылители. Достоинства ингалятора-дозатора ЂЂЂ дешевизна и компактность, распылитель же не требует согласовывать вдох с нажатием. Кроме того, с помощью распылителя и маски можно проводить ингаляции у детей младшего возраста и пожилых больных с нарушением сознания. Большинство ингаляторов-дозаторов содержат фреоны, что весьма нежелательно. Такие устройства были разработаны в качестве временной меры до появления безопасных пропеллентов ЂЂЂ например, в США уже применяются ингаляторы-дозаторы сальбутамола, в которых пропеллентом служит тетрафторэтан.

Даже в идеальных условиях в легких оседает лишь небольшая часть препарата, обычно 2ЂЂЂ10%, остаток же в основном проглатывается (рис. 28.2). Поэтому, чтобы уменьшить системное действие, препарат должен плохо всасываться из ЖКТ или разрушаться при первом прохождении через печень. Любые приспособления, которые способствуют осаждению препарата в легких и ограничивают его попадание в ЖКТ, расширяют терапевтический диапазон. Например, ингалятор-дозатор имеет вместительную буферную насадку в виде растяжимого резервуара, находящегося между ингалятором и ртом больного: ингалятор впрыскивает препарат в резервуар, и больной его вдыхает. Насадка существенно увеличивает соотношение вдыхаемого и проглатываемого препарата, так как ограничивает попадание в рот крупных частиц (> 10 мкм) и не требует от больного четко согласовывать вдох с нажатием на ингалятор (Bryant and Shimizu, 1988). Последнее весьма важно: согласно многим исследованиям, более 50% больных используют ингалятор неправильно (Epstein et al., 1979; Macfarlane and Lane, 1980), что заметно уменьшает попадание препарата в легкие, но не в ЖКТ.

Физико-химическим основам ингаляционного введения лекарственных средств посвящен обзор Taburet and Schmit (1994). Фармакокинетика препаратов при таком способе применения схематично представлена на рис. 28.2. Для доставки любого вещества в легкие решающее значение имеет размер его частиц. Частицы крупнее 10 мкм оседают в основном во рту и в ротоглотке, а частицы мельче 0,5 мкм достигают альвеол и затем выдыхаются, не задерживаясь в легких. Оптимальный размер частиц составляет 1ЂЂЂ5 мкм: при этом они оседают в нижних дыхательных путях. К сожалению, ни один из применяемых ингаляторов не обеспечивает равномерного образования частиц в указанных пределах. На распределение препарата в легких влияет и ряд других факторов, включая ЧДД и задержку дыхания после ингаляции: рекомендуется сделать медленный глубокий вдох и задержать дыхание на 5ЂЂЂ10с

Для доставки препаратов в легкие хорошо подходят аэрозоли. Теоретически они должны создавать высокую местную концентрацию препарата при ограниченном проникновении в кровь, тем самым существенно расширяя терапевтический диапазон за счет сведения к минимуму системных побочных эффектов. Основные средства для лечения бронхиальной астмы ЂЂЂ (в2адреностимуляторы и глюкокортикоиды ЂЂЂ при системном применении оказывают выраженное побочное действие. По-видимому, в патогенез бронхиальной астмы вовлечены лишь дыхательные пути, поэтому ограничение системного действия препаратов имеет существенное преимущество. В принципе, более 90% больных, способных пользоваться ингалятором, можно лечить с помощью одних лишь аэрозолей. Ввиду особенностей ингаляционного пути введения и его влияния на терапевтический диапазон мы остановимся на нем подробнее.

    |             |     Лечение бронхиальной астмы

Лечение бронхиальной астмы